Uma equipa de cientistas italianos identificou recentemente uma associação entre os super-agers - pessoas com longevidade excecional - e a herança de ADN proveniente de populações europeias de caçadores-recolectores da Idade do Gelo.
Ao comparar o ADN de centenas de adultos com o de um grupo de controlo, este estudo de ancestralidade avaliou de que forma a herança genética, isto é, padrões de ADN transmitidos por populações antigas, pode influenciar o envelhecimento. Diferenças pequenas no ADN herdado são suficientes para alterar a forma como o organismo lida com o stress e com as infeções ao longo de uma vida.
O trabalho foi coordenado pela Prof. Cristina Giuliani, professora associada na Universidade de Bolonha (UniBo), em Itália. A investigadora acompanha, entre populações, a epigenética - marcas químicas que modulam o comportamento dos genes -, um enfoque particularmente coerente com a investigação sobre longevidade.
Italianos, ADN e longevidade
Por se situar num ponto de passagem de migrações antigas, Itália reúne uma história genética em camadas, resultado de várias populações do passado. Segundo um relatório oficial, existiam 23,548 residentes com 100 ou mais anos em 1 de janeiro de 2025, sendo quase 83% mulheres.
Esta diversidade torna o país útil para testar se uma determinada linhagem antiga aparece com maior frequência em pessoas que atingem idades muito avançadas. Estudos de longevidade beneficiam quando o desfecho é definido com rigor, porque limiares etários vagos tendem a diluir sinais genéticos.
Assim, os investigadores recrutaram centenários (pessoas que chegam aos 100 anos ou mais) e compararam o seu ADN com o de adultos mais jovens de regiões semelhantes. Este recorte reduz o “ruído” associado ao envelhecimento comum, embora não elimine diferenças relacionadas com adversidades na infância, tipo de trabalho ou exposição à poluição.
Comparar genomas históricos
Os avanços laboratoriais mais recentes permitem hoje recuperar ADN utilizável de ossos antigos, abrindo caminho para confrontar genomas do passado com os de pessoas vivas. Para isso, recorre-se à paleogenómica - investigação do genoma baseada em ADN obtido de restos humanos antigos -, que possibilita comparar genomas pré-históricos com genomas atuais e reconstruir a história populacional.
Como as amostras antigas continuam a ser limitadas, qualquer ligação entre uma linhagem ancestral e uma vida muito longa precisa de ser reavaliada noutros contextos e em novos conjuntos de dados.
Caçadores-Recolectores Ocidentais
Os Caçadores-Recolectores Ocidentais, europeus da Idade do Gelo que viveram antes da agricultura, deixaram uma marca genética que ainda hoje surge em muitas pessoas. Um artigo descreve o conjunto de Villabruna, em Itália, datado de há cerca de 14,000 anos, associado a este tipo de ancestralidade.
Importa notar que esta designação identifica um padrão genético e não uma tribo com nome próprio, pelo que não serve para reconstituir a história familiar de um indivíduo específico. Ao analisar padrões distribuídos pelo genoma, os cientistas conseguem estimar que proporção da ancestralidade de uma pessoa deriva de diferentes fontes antigas.
No estudo de ancestralidade, o ADN de cada participante foi modelado como uma combinação de quatro componentes: agricultores, pastores das estepes, caçadores-recolectores e grupos Irão-Cáucaso. Estas estimativas incluem incerteza e diferenças pequenas podem refletir geografia ou o próprio desenho amostral, motivo pelo qual foram aplicados vários testes para reforçar a confiança nos resultados.
ADN de caçadores-recolectores e longevidade em centenários italianos
Em múltiplas análises, os centenários apresentaram uma maior aproximação à ancestralidade dos Caçadores-Recolectores Ocidentais do que o grupo comparativo mais jovem. O estudo de ancestralidade avaliou 333 centenários e 690 controlos, comparou-os ainda com 103 genomas, e associou esta herança a uma razão de probabilidades 38% superior.
“In the present study, we demonstrate the contribution of ancient genetic components to the longevity phenotype.” escreveu a Prof. Giuliani.
As varreduras do genoma podem revelar zonas onde segmentos herdados se acumulam, indicando se determinadas alterações de ADN acompanham a longevidade extrema. Neste caso, os centenários mostraram mais variantes dos Caçadores-Recolectores Ocidentais - pequenas mudanças no ADN capazes de alterar sinais proteicos - em vários locais do genoma já associados à longevidade.
O padrão sugere que mecanismos biológicos específicos podem estar envolvidos; ainda assim, só experiências em laboratório podem demonstrar de que modo estas variantes afetam o metabolismo, a imunidade ou os processos de reparação.
Mulheres e invernos rigorosos
Entre quem chega aos 100 anos, as mulheres costumam superar os homens em número, e o estudo de ancestralidade observou este efeito com maior nitidez no sexo feminino. Como a amostra masculina era mais reduzida, a capacidade estatística ficou limitada, impedindo verificar se o mesmo padrão se mantém nos homens.
Conjuntos de dados futuros, com mais homens de vida muito longa, poderão confirmar se o sinal observado se deve a biologia, a fatores históricos ou simplesmente ao tamanho da amostra.
Em épocas antigas, invernos severos e escassez alimentar favoreciam organismos capazes de armazenar energia com eficiência e de combater infeções rapidamente. Durante o Último Máximo Glaciário, o período mais frio da última Idade do Gelo, algumas variantes ligadas ao sistema imunitário e ao metabolismo podem ter ajudado na sobrevivência.
Essas mesmas alterações poderão hoje apoiar um envelhecimento mais saudável; no entanto, a alimentação e a medicina atuais diferem profundamente das pressões seletivas da Idade do Gelo.
Inflamação e riscos do envelhecimento
O envelhecimento é frequentemente acompanhado por inflamação de baixo grau, que danifica tecidos e aumenta o risco de doença cardíaca, diabetes e demência. Os cientistas descrevem este fenómeno como uma ativação imunitária persistente que cresce com a idade e pode acelerar o desgaste celular.
Se variantes dos Caçadores-Recolectores Ocidentais reduzirem esse processo, poderão contribuir para uma melhor saúde na velhice; contudo, quaisquer contrapartidas exigem testes diretos.
ADN, longevidade e envelhecimento humano
A longevidade humana envolve muitas vias biológicas - cadeias de processos interligados que regulam a manutenção celular e as respostas ao stress - e não depende de um único gene. Uma revisão recente refere que apenas cinco vias principais têm sido associadas de forma consistente à longevidade em humanos.
O sinal de ancestralidade observado pode apontar para uma dessas vias, mas a ancestralidade, por si só, não deve ser encarada como previsão. A investigação baseada em ancestralidade pode induzir em erro quando fatores ocultos caminham a par da genética, sobretudo em países com forte estrutura regional.
Um fator de confusão - uma variável escondida que distorce o resultado - pode ser, por exemplo, dieta local, rendimento ou acesso a cuidados de saúde associados à região. O estudo de ancestralidade ajustou a estrutura genética, mas continua sem conseguir demonstrar causa e efeito sem um seguimento biológico mais aprofundado.
No conjunto, o estudo de ancestralidade relaciona a história profunda da Europa com o envelhecimento atual, usando genomas antigos para destacar um sinal ligado à longevidade. A partir daqui, os investigadores poderão testar se as variantes herdadas alteram o equilíbrio imunitário ou o uso de energia, mantendo, em paralelo, as recomendações de estilo de vida claramente separadas destes achados.
O estudo completo foi publicado na Biblioteca Nacional de Medicina.
Comentários
Ainda não há comentários. Seja o primeiro!
Deixar um comentário