Análise em contexto real liga melatonina na insónia crónica a maior risco de insuficiência cardíaca

Uma grande análise em contexto real indica que adultos com insónia crónica que tomaram melatonina durante um ano ou mais tiveram maior probabilidade de receber um diagnóstico de insuficiência cardíaca e de serem internados por essa condição.

Além disso, ao longo de cinco anos, apresentaram maior risco de morrer por qualquer causa quando comparados com doentes semelhantes que não utilizaram melatonina.

Apesar de preliminares, os resultados levantam dúvidas de segurança sobre um suplemento que muitas pessoas encaram como “natural” e inofensivo.

Apresentado nas Sessões Científicas 2025 da Associação Americana do Coração, o estudo acompanhou a evolução clínica de mais de 130,000 adultos com insónia, comparando utilizadores de melatonina a longo prazo com não utilizadores cuidadosamente emparelhados.

Embora este tipo de investigação não permita demonstrar uma relação de causa e efeito, o padrão observado manteve-se em várias análises, o que reforçou os apelos à prudência e à realização de ensaios mais rigorosos.

Um auxiliar do sono comum sob escrutínio

A melatonina é uma hormona produzida pela glândula pineal que ajuda a regular o ciclo sono–vigília, aumentando com a escuridão e diminuindo com a luz do dia.

As versões sintéticas, quimicamente idênticas à hormona natural, são vendidas de forma generalizada sem receita nos EUA para insónia e jet lag. No entanto, a potência e a pureza dos suplementos podem variar, porque não são regulados da mesma forma que os medicamentos sujeitos a receita médica.

Os investigadores centraram-se em adultos com insónia crónica e colocaram uma questão simples: o uso prolongado e documentado de melatonina está associado a taxas mais elevadas de insuficiência cardíaca e a outros desfechos graves?

O autor principal, Ekenedilichukwu Nnadi, é médico interno-chefe de medicina interna nos Cuidados de Saúde Primários do Condado de Kings/SUNY Downstate, em Brooklyn, Nova Iorque.

“Os suplementos de melatonina podem não ser tão inofensivos como é frequentemente assumido. Se o nosso estudo for confirmado, isto pode influenciar a forma como os médicos aconselham os doentes sobre auxiliares do sono”, afirmou Nnadi.

Acompanhamento do uso prolongado de melatonina

Recorrendo à rede global de investigação TriNetX, a equipa reuniu registos clínicos electrónicos de 130,828 adultos (idade média 55.7 anos; 61.4% mulheres) com diagnóstico de insónia.

Foram considerados utilizadores de melatonina a longo prazo aqueles com pelo menos uma prescrição de melatonina registada e um ano ou mais de uso documentado. Em seguida, foram emparelhados com doentes com insónia sem qualquer registo de melatonina no processo clínico.

Os grupos ficaram semelhantes em 40 variáveis, incluindo dados demográficos, comorbilidades, medicação cardiovascular e neurológica, pressão arterial e índice de massa corporal.

Foram excluídas pessoas com insuficiência cardíaca prévia ou a tomar outros fármacos para o sono (como benzodiazepinas). Depois, os investigadores acompanharam ambos os grupos nos registos durante cinco anos após o emparelhamento.

Como em alguns países a melatonina só é dispensada com receita (por exemplo, no Reino Unido) e noutros é vendida sem receita (por exemplo, nos EUA), a equipa realizou ainda uma análise de sensibilidade: exigiu pelo menos duas prescrições de melatonina aviadas com 90 dias de intervalo, para reforçar a definição de uso sustentado.

Uso de melatonina e insuficiência cardíaca

Entre adultos com insónia, quem tinha 12 meses ou mais de uso de melatonina registado apresentou, ao longo de cinco anos, uma probabilidade cerca de 90% superior de desenvolver insuficiência cardíaca pela primeira vez do que os não utilizadores emparelhados (4.6% vs. 2.7%).

Quando a exposição foi restringida a pelo menos duas prescrições com 90 dias de intervalo, o aumento manteve-se semelhante (cerca de 82% superior).

Nos desfechos secundários, os participantes a tomar melatonina tiveram quase 3.5 vezes mais probabilidade de serem internados por insuficiência cardíaca (19.0% vs. 6.6%) e quase o dobro de probabilidade de morrer por qualquer causa (7.8% vs. 4.3%) no mesmo período.

“Os suplementos de melatonina são amplamente vistos como uma opção segura e ‘natural’ para apoiar um sono melhor, por isso foi impressionante observar aumentos tão consistentes e significativos em desfechos graves, mesmo depois de equilibrar muitos outros factores de risco”, disse Nnadi.

“Surpreende-me que os médicos prescrevam melatonina para a insónia e que os doentes a utilizem por mais de 365 dias, uma vez que a melatonina, pelo menos nos EUA, não está indicada para o tratamento da insónia”, afirmou Marie-Pierre St-Onge, professora de medicina nutricional no Centro Médico Irving da Universidade de Columbia.

Nos EUA, a melatonina pode ser tomada como suplemento sem receita, e as pessoas devem estar conscientes de que não deve ser usada de forma crónica sem uma indicação adequada, salientou a Professora St-Onge.

Limitações do estudo

Estudos observacionais permitem identificar associações, mas não estabelecer causalidade. Os autores apontam várias limitações.

Como o uso de melatonina sem receita em países como os EUA muitas vezes não fica registado nos processos clínicos, alguns utilizadores reais poderão ter sido classificados como não utilizadores, o que pode enviesar os resultados.

Os códigos de internamento podem abranger um espectro de cuidados relacionados com insuficiência cardíaca e nem sempre corresponder a um diagnóstico novo. A base de dados não incluía localização dos doentes, gravidade da insónia, nem a presença de outras condições psiquiátricas.

“Uma insónia mais grave, depressão/ansiedade, ou o uso de outros medicamentos que facilitam o sono podem estar ligados tanto ao uso de melatonina como ao risco cardíaco”, disse Nnadi.

“Além disso, embora a associação que encontrámos levante preocupações de segurança sobre um suplemento amplamente utilizado, o nosso estudo não consegue provar uma relação directa de causa e efeito. Isto significa que é necessária mais investigação para testar a segurança da melatonina para o coração.”

Prevenir problemas cardíacos associados à melatonina

A insuficiência cardíaca afecta cerca de 6.7 milhões de adultos nos EUA e está associada a riscos consideráveis de internamento e morte.

Se investigação futura confirmar que o uso crónico de melatonina aumenta esse risco em pessoas com insónia, poderá ser necessário rever a forma como se aconselha e se prescreve.

Estes resultados reforçam a importância de registar cuidadosamente o uso de suplementos, definir indicações claras e limites de tempo, e considerar terapias para a insónia com evidência - como a terapia cognitivo-comportamental para a insónia (CBT-I) - antes de recorrer a auxiliares farmacológicos de longo prazo.

Direcções para investigação futura

Os próximos passos da equipa incluem análises mais detalhadas que tenham em conta dose, formulações e adesão.

Também são necessários estudos prospectivos que acompanhem a gravidade do sono em paralelo com desfechos cardiovasculares.

Por fim, sempre que possível, especialistas devem desenhar ensaios aleatorizados para clarificar se os riscos observados são impulsionados pela própria melatonina, pela gravidade subjacente da insónia, ou por factores correlacionados.

Até lá, a mensagem é de prudência, não de pânico: discuta o uso de melatonina com um profissional de saúde, evite a automedicação crónica para a insónia e pondere estratégias de sono mais seguras e comprovadas enquanto a evidência científica evolui.

Os resultados do estudo foram publicados na revista médica AHA/ASA.