Os médicos que prescrevem medicamentos como o Ozempic tornaram-se bastante eficazes a antecipar o que, em regra, acontece.
É relativamente simples prever que a glicemia tende a descer e que o peso provavelmente diminui.
O que continua a ser muito mais difícil de estimar é por que motivo alguns doentes têm resultados marcantes ao fim de um ano de tratamento, enquanto outros, com o mesmo fármaco e a mesma dose, melhoram bastante menos.
Um estudo japonês com a duração de 12 meses aponta para uma explicação fora do medicamento: a diferença pode estar na forma como cada pessoa tende a comer em excesso.
Um enigma difícil de justificar
Ozempic, Wegovy e Mounjaro mudaram o tratamento de muitas pessoas com diabetes tipo 2.
Ainda assim, os efeitos não são uniformes. Há doentes que perdem cerca de 9 kg e veem os valores metabólicos estabilizar; outros registam apenas alterações discretas após um ano com a mesma terapêutica.
Uma equipa liderada pelo Professor Daisuke Yabe, da Universidade de Quioto, e pelo Dr. Takehiro Kato, da Universidade de Gifu, acompanhou 92 adultos com diabetes tipo 2 durante os primeiros 12 meses a tomar estes medicamentos.
A trabalhar em vários hospitais da província de Gifu, no Japão, os investigadores procuraram perceber se o padrão habitual de comer em excesso poderia antecipar quem beneficiaria mais.
Os fármacos influenciam o comportamento alimentar
Os medicamentos GLP-1 imitam uma hormona libertada pelo intestino após as refeições. Estimulam o pâncreas a produzir mais insulina e atrasam o esvaziamento do estômago.
Além disso, parecem diminuir o apetite através de sinais no cérebro - embora a perda de peso associada a esse efeito varie muito de pessoa para pessoa.
O apetite é alimentado por diferentes gatilhos: ver comida, sentir o cheiro, ou a pressão do stress e da tristeza. Um fármaco que atenua um desses estímulos pode deixar os restantes praticamente intactos.
Três padrões distintos de alimentação
Os participantes foram classificados com base num questionário validado sobre tendências para comer em excesso. Surgiram três perfis.
O primeiro foi a alimentação externa - a inclinação para comer porque a comida parece ou cheira bem, mesmo sem fome.
O segundo foi a alimentação emocional - comer para lidar com stress, tristeza ou tédio. O terceiro, a alimentação restritiva, corresponde ao esforço deliberado para limitar a ingestão.
A maioria das pessoas combina, em diferentes proporções, os três padrões. O objetivo era perceber se essa combinação alterava a eficácia do medicamento ao longo de um ano.
Um ano inteiro de acompanhamento
Os participantes iniciaram um de quatro fármacos GLP-1 - semaglutido oral ou injetável, dulaglutido ou liraglutido.
Os investigadores mediram peso, gordura corporal, glicemia, colesterol e ingestão alimentar no início, aos três meses e aos 12 meses.
No final do ano, em média, cada participante tinha perdido cerca de 3,6 kg e reduzido quase 2 pontos percentuais de gordura corporal.
A glicemia melhorou: a HbA1c desceu de 8.2 para 7.0 - sendo a HbA1c uma medida padrão do controlo médio da glicose no sangue ao longo de vários meses.
A massa muscular manteve-se estável durante todo o período - um resultado invulgar, tendo em conta as preocupações recorrentes sobre perda muscular com estes medicamentos - e os valores de colesterol também evoluíram favoravelmente.
A alimentação externa destaca-se
Na avaliação aos três meses, os três indicadores de comportamento alimentar estavam a mudar. A alimentação emocional diminuiu. A alimentação restritiva aumentou ligeiramente. A alimentação externa também desceu.
Depois, as trajetórias separaram-se. Aos 12 meses, a alimentação emocional regressou gradualmente ao valor inicial. A alimentação restritiva fez o mesmo.
Já a alimentação externa manteve-se mais baixa durante todo o ano - ao contrário do que sugeria um relatório anterior.
Até este trabalho, não estava claramente demonstrado qual destes padrões melhor prevê o sucesso a longo prazo com medicamentos GLP-1 na prática clínica real.
Pontuações iniciais mais elevadas de alimentação externa anteciparam maior perda de peso ao fim de 12 meses.
Quanto mais forte era, no início, a atração por comida tentadora, maior tendia a ser a perda de peso. Na alimentação emocional, não se observou uma associação semelhante.
Ligação entre estímulos cerebrais e apetite
O que poderá explicar esta relação? Estudos de imagiologia cerebral dão uma pista. Pessoas com maior massa corporal mostram, frequentemente, maior ativação em áreas cerebrais ligadas ao desejo e à recompensa quando veem imagens de alimentos.
Num ensaio com um fármaco GLP-1 relacionado, essa atividade aumentada pareceu diminuir durante o tratamento.
Não está totalmente esclarecido se o medicamento provoca este efeito de forma direta ou se atua através de outras vias do apetite.
Em qualquer dos cenários, o padrão comportamental foi consistente: quem tinha alimentação externa referiu menos “puxão” para comida apelativa, e essa mudança manteve-se ao longo dos 12 meses.
O tratamento pode precisar de ser ajustado
“Os agonistas do recetor GLP-1 são eficazes para indivíduos que apresentam aumento de peso ou níveis elevados de glicose no sangue devido a excessos alimentares desencadeados por estímulos externos.” disse Yabe.
“No entanto, a sua eficácia é menos esperada nos casos em que a alimentação emocional é a causa principal,” continuou.
Um estudo separado mostrou que pessoas com alimentação emocional têm menor alteração na atividade cerebral desencadeada por pistas alimentares durante terapêutica com GLP-1, refletindo o padrão anual observado neste artigo.
Perguntar a um doente por que razão tende a comer em excesso começa, assim, a parecer um verdadeiro sinal clínico.
Limitações a ter em conta
O estudo, com 92 pessoas, foi observacional e dependeu em parte de autorrelato do comportamento alimentar, o que limita a robustez das conclusões sobre causalidade.
Além disso, os participantes eram de uma única região do Japão e muitos aparentavam ter elevada motivação para melhorar a saúde.
Este perfil pode não representar a população mais ampla que inicia estes medicamentos.
Implicações clínicas importantes
Fica agora mais nítido por que motivo os medicamentos GLP-1 não funcionam de forma igual para todos. A alimentação externa descreve a atração por comida que parece ou cheira bem.
Este foi o indicador mais forte de sucesso a longo prazo com estas terapêuticas.
Com isso, também muda a pergunta clínica. Já não é apenas se se deve prescrever Ozempic, mas se é necessário associá-lo a algo mais.
Para quem come porque a comida parece irresistível, o medicamento faz a maior parte do trabalho. Para quem come porque está em sofrimento, o fármaco é apenas uma peça de uma resposta mais ampla.
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