O homem norueguês de 63 anos conhecido como o “doente de Oslo” tornou-se uma das poucas pessoas em que o VIH (vírus da imunodeficiência humana) entrou em remissão a longo prazo, depois de ter recebido um transplante de células estaminais do irmão.
Apesar de hoje ser possível manter o VIH sob controlo com medicação que impede o vírus de se replicar, o agente infeccioso continua a permanecer no organismo e tende a regressar quando os fármacos são interrompidos. Por isso, relatos clínicos como este são particularmente valiosos para investigadores que procuram uma cura completa.
Doente de Oslo e o transplante de células estaminais (HSCT) na remissão do VIH
O doente de Oslo recebeu um transplante de células estaminais da medula óssea para tratar um tipo raro de cancro do sangue. Ao descobrirem, já muito perto da intervenção, que o irmão tinha uma mutação genética invulgar anteriormente associada à resistência ao VIH, investigadores liderados por uma equipa do Hospital Universitário de Oslo acompanharam de forma rigorosa o efeito da operação sobre o vírus.
Quatro anos após o transplante - uma transplantação alogénica (de dador) de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) - verificou-se que tinham sido eliminados, no indivíduo tratado, todos os vestígios de ADN do VIH com capacidade funcional.
Dois anos depois do HSCT, ele conseguiu interromper a medicação contra o VIH, mantendo-se sem qualquer sinal de recidiva viral aos 5 anos pós-HSCT.
“Este caso do doente de Oslo acrescenta evidência valiosa à base de conhecimento existente sobre casos de cura do VIH”, escrevem os investigadores no artigo publicado.
“Além disso, este e outros estudos sobre a cura do VIH aprofundam a nossa compreensão da patologia do VIH, dos mecanismos moleculares e de biomarcadores preditivos que podem ter interesse mais amplo, para lá dos doentes tratados com HSCT alogénico.”
A mutação CCR5Δ32/Δ32 e a resistência ao VIH
A mutação presente nos genes do irmão, CCR5Δ32/Δ32, elimina o recetor CCR5 nos glóbulos brancos, que é normalmente uma das portas de entrada usadas pelo VIH. Na prática, esta alteração torna o sistema imunitário muito menos vulnerável às estratégias do vírus.
Os testes de seguimento mostraram que as células imunitárias transplantadas, de facto, passaram a predominar. Embora persistissem alguns fragmentos do VIH, não estavam num estado funcional, nem num estado que pudesse, potencialmente, voltar a ser reconstruído como um vírus plenamente operativo.
Porque este caso se destaca entre os raros exemplos já registados
Apesar de pouco frequentes, já houve registos anteriores de situações semelhantes. O que torna este caso especialmente relevante é o facto de o intestino ter sido analisado de forma extensa e de ter sido considerado livre de ADN funcional do VIH - precisamente um local onde o vírus tende a esconder-se em estado latente, pronto a reaparecer.
Os investigadores observaram ainda que os anticorpos contra o VIH no doente de Oslo diminuíram, e que as células T (uma componente do sistema imunitário) deixaram de responder à ameaça do VIH. Foi como se a memória biológica do vírus se tivesse desvanecido, a par do próprio vírus.
“A ausência de respostas de células T específicas para o VIH nos nossos dados sustenta a hipótese de que essa ausência se correlaciona com uma remissão sustentada do VIH”, escrevem os investigadores.
Limitações: porque transplantes deste tipo não são uma solução prática para curar o VIH
Apesar de os resultados serem animadores, transplantes de células estaminais da medula óssea como este não constituem uma opção viável ou prática como cura global do VIH. Estes procedimentos são reinícios de alto risco do sistema imunitário, deixando os doentes muito expostos a infeções, e só são realizados como último recurso quando podem ser determinantes para salvar vidas.
Como os investigadores sublinham, cerca de 10-20 percent dos doentes que se submetem a estes transplantes - por qualquer motivo - morrem no prazo de um ano. Neste caso, o doente de Oslo teve uma reação grave ao transplante, denominada doença do enxerto contra o hospedeiro, que o seu organismo acabou por conseguir ultrapassar.
Segundo a equipa, essa resposta imunitária (e os medicamentos usados para a controlar) poderá ter contribuído, em parte, para a eliminação quase total do VIH, em conjunto com a substituição por novas células estaminais.
Próximos passos na investigação sobre casos raros de “cura”
Investigações futuras poderão esclarecer este possível papel da resposta imunitária, e a equipa quer analisar dados de todos os raros casos de “cura” observados até agora - com o objetivo de compreender melhor o que estes doentes revelam sobre a forma de derrotar o VIH.
“Daqui em diante, um passo crítico será comparar os casos existentes de cura do VIH para identificar a combinação de biomarcadores mais eficaz”, escrevem os investigadores.
“A realização de meta-análises com dados individuais dos doentes é o próximo passo lógico, idealmente seguida de colheitas prospetivas e de novas análises que apliquem protocolos harmonizados em laboratórios centralizados.”
A investigação foi publicada na Nature Microbiology.
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