Nova revisão sobre efeitos de abstinência dos antidepressivos pode subestimar os riscos

Uma nova revisão sobre os efeitos de abstinência dos antidepressivos - assinada por académicos, vários dos quais têm ligações próximas a fabricantes de medicamentos - corre o risco de minimizar os potenciais danos para quem usa antidepressivos a longo prazo, ao assentar sobretudo em estudos de curta duração financiados pela indústria.

Tem vindo a ganhar força o reconhecimento de que interromper antidepressivos - em particular após utilização prolongada - pode desencadear sintomas de abstinência graves e, por vezes, incapacitantes. No Reino Unido, o próprio governo já reconhece este fenómeno como um problema de saúde pública.

Durante décadas, uma das razões principais para esta realidade ter passado despercebida desde a chegada dos antidepressivos modernos ao mercado foi o teor de orientações clínicas, incluindo as publicadas pelo NICE (o Instituto Nacional para a Saúde e Excelência nos Cuidados, em Inglaterra), que por muitos anos descreviam os efeitos de abstinência como "brief and mild".

Essa caracterização apoiava-se em estudos conduzidos por empresas farmacêuticas, nos quais as pessoas tinham tomado a medicação apenas durante oito a 12 semanas. Assim, quando mais tarde alguns doentes surgiam com sintomas severos e persistentes, muitos médicos não lhes davam o devido crédito, porque esses relatos contrariavam aquilo que as recomendações clínicas os levavam a antecipar.

O que mostram os dados sobre a abstinência de antidepressivos

O nosso trabalho recente ajuda a esclarecer esta discrepância. Identificámos uma relação nítida entre o tempo de toma de antidepressivos e a probabilidade de ocorrerem sintomas de abstinência - bem como a gravidade desses sintomas.

Num inquérito a doentes do NHS, verificámos que pessoas que usaram antidepressivos por mais de dois anos tinham uma probabilidade dez vezes maior de apresentar efeitos de abstinência, uma probabilidade cinco vezes maior de esses efeitos serem graves e uma probabilidade 18 vezes maior de serem duradouros, quando comparadas com pessoas que tinham tomado os fármacos durante seis meses ou menos.

Entre doentes que utilizaram antidepressivos por menos de seis meses, os sintomas de abstinência eram, em geral, ligeiros e de curta duração. Três quartos referiram não ter sintomas ou ter apenas sintomas ligeiros, e a maioria desses sintomas durou menos de quatro semanas.

Apenas um em cada quatro destes doentes não conseguiu parar quando pretendia. Em contrapartida, entre utilizadores de longo prazo (mais de dois anos), dois terços relataram efeitos de abstinência moderados ou graves, e um quarto descreveu efeitos de abstinência graves.

Quase um terço dos utilizadores de longo prazo referiu sintomas que persistiram por mais de três meses. Quatro quintos destas pessoas não conseguiram interromper os antidepressivos apesar de terem tentado.

De acordo com uma investigação da BBC, cerca de 2 million pessoas em Inglaterra que tomam antidepressivos fazem-no há mais de cinco anos. E, nos EUA, pelo menos 25 million pessoas tomaram antidepressivos por mais de cinco anos. O que acontece a participantes em estudos de oito a 12 semanas está muito longe do que sucede a milhões de pessoas quando tentam parar.

Porque é que estudos de 8 a 12 semanas podem falhar

Analisar o que sucede após apenas oito a 12 semanas de antidepressivos é semelhante a testar a segurança de um automóvel embatendo-o contra uma parede a 5 km/h - ignorando que, na vida real, os condutores circulam na estrada a 60 km/h.

História a repetir-se?

É neste contexto que foi agora publicada uma revisão na JAMA Psychiatry. Vários dos autores seniores declaram ter recebido pagamentos de empresas farmacêuticas.

Num cenário que lembra a repetição do passado, a revisão baseia-se em ensaios de curta duração - muitos deles financiados pela indústria - semelhantes aos que influenciaram as primeiras orientações de tratamento. Os autores concluem que os antidepressivos não provocam efeitos de abstinência significativos.

A análise principal assenta em onze ensaios que compararam sintomas de abstinência em pessoas que tinham interrompido antidepressivos com pessoas que os tinham mantido ou que tinham parado de tomar um placebo. Em seis desses ensaios, os participantes estiveram com antidepressivos durante oito semanas, em quatro durante 12 semanas e apenas num durante 26 semanas.

Os autores relatam um número ligeiramente superior de sintomas de abstinência em pessoas que interromperam antidepressivos, mas defendem que isso não constitui uma síndrome de abstinência "clinically significant". Acrescentam ainda que os sintomas poderão ser explicados pelo "nocebo effect" - quando expectativas negativas fazem com que as pessoas se sintam pior.

Na nossa perspectiva, estes resultados tenderão a subavaliar de forma marcada o risco de abstinência para os milhões de pessoas que tomam estes medicamentos durante anos. A revisão não encontrou relação entre a duração do uso de antidepressivos e sintomas de abstinência, mas existiam poucos estudos de longo prazo para testar essa associação de forma adequada.

Limitações da revisão sobre abstinência em JAMA Psychiatry

Na nossa leitura, a revisão provavelmente também reduz a estimativa de efeitos de abstinência a curto prazo ao assumir que o facto de algumas pessoas apresentarem sintomas semelhantes à abstinência quando interrompem um placebo, ou mesmo quando continuam a tomar um antidepressivo, anula os efeitos de abstinência atribuíveis aos antidepressivos. Porém, essa premissa não é válida.

Sabemos que os efeitos de abstinência dos antidepressivos podem sobrepor-se a efeitos secundários e a sintomas do dia a dia, mas isso não significa que sejam a mesma coisa. Pessoas que interrompem um placebo referem sintomas como tonturas e dor de cabeça porque estes são relativamente comuns.

No entanto, como foi mostrado noutra revisão recente, os sintomas após descontinuação de um placebo tendem a ser mais ligeiros do que os sentidos quando se interrompem antidepressivos, que podem ser suficientemente intensos para exigir cuidados de urgência.

Por isso, subtrair a taxa de sintomas após parar um placebo - ou após continuar a tomar um antidepressivo - aos sintomas de abstinência dos antidepressivos é suscetível de subestimar a verdadeira dimensão do problema.

A revisão também não inclui vários estudos bem desenhados de empresas farmacêuticas que identificaram taxas elevadas de sintomas de abstinência. Por exemplo, um estudo norte-americano concluiu que mais de 60% das pessoas que interromperam antidepressivos (após eleven meses) tiveram sintomas de abstinência.

Os autores sugerem que a depressão após parar antidepressivos provavelmente corresponde ao regresso da condição original e não a sintomas de abstinência, uma vez que foram observadas taxas semelhantes de depressão em pessoas que interromperam um placebo.

Mas esta conclusão baseia-se em dados limitados e pouco fiáveis (isto é, dependentes de relatos espontâneos dos participantes, sem perguntas dirigidas, em vez de uma avaliação sistemática) provenientes de apenas cinco estudos.

Esperamos que a divulgação pouco crítica de uma revisão apoiada no tipo de estudos de curto prazo que, desde o início, contribuiu para a subvalorização da abstinência não perturbe a crescente aceitação do problema, nem atrase esforços do sistema de saúde para apoiar potencialmente milhões de pessoas que podem ser gravemente afetadas.

Os autores e a editora da nova revisão foram contactados para comentário.

Mark Horowitz, Investigador Clínico Visitante em Psiquiatria, UCL e Joanna Moncrieff, Professora de Psiquiatria Crítica e Social, UCL

Este artigo é republicado de The Conversation ao abrigo de uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.