Febre tifóide: o S Typhi XDR e a crescente resistência a antibióticos

Apesar de afetar a humanidade há milénios, a febre tifóide raramente entra hoje no radar dos países desenvolvidos. Ainda assim, esta ameaça antiga continua bem viva no mundo moderno.

Um trabalho de investigação divulgado em 2022 mostra que a bactéria responsável pela febre tifóide está a evoluir para uma resistência extensa aos fármacos e a substituir rapidamente as estirpes que não apresentam resistência.

O que o estudo de 2022 revelou sobre o S Typhi

Neste momento, os antibióticos continuam a ser a única forma de tratar de forma eficaz a febre tifóide, provocada pela bactéria Salmonella enterica serovar Typhi (S Typhi). No entanto, ao longo das últimas três décadas, a resistência do microrganismo a antibióticos orais tem aumentado e tem-se disseminado.

No estudo, os investigadores sequenciaram os genomas de 3,489 estirpes de S Typhi contraídas entre 2014 e 2019 no Nepal, Bangladesh, Paquistão e Índia, e detetaram um aumento de Typhi com resistência extensa a fármacos (XDR).

Veja o vídeo abaixo para um resumo do estudo:

XDR Typhi: resistência a antibióticos de primeira linha e aos mais recentes

O XDR Typhi não é apenas insensível a antibióticos de primeira linha, como ampicilina, cloranfenicol e trimetoprim/sulfametoxazol; está também a ganhar resistência a antibióticos mais recentes, como as fluoroquinolonas e as cefalosporinas de terceira geração.

Para agravar o cenário, estas estirpes estão a propagar-se globalmente a um ritmo elevado.

Embora a maioria dos casos de XDR Typhi tenha origem no sul da Ásia, os investigadores identificaram quase 200 episódios de disseminação internacional desde 1990.

A maior parte das estirpes foi exportada para o Sudeste Asiático, assim como para a África Oriental e Austral, mas estas “superbactérias” da febre tifóide também foram detetadas no Reino Unido, nos Estados Unidos e no Canadá.

"A velocidade a que estirpes de S Typhi altamente resistentes surgiram e se espalharam nos últimos anos é um verdadeiro motivo de preocupação e sublinha a necessidade de expandir urgentemente as medidas de prevenção, sobretudo nos países com maior risco", afirmou, na altura da publicação dos resultados, o especialista em doenças infeciosas Jason Andrews, da Universidade de Stanford.

Tratamentos em perda: de quinolonas e cefalosporinas à azitromicina

Há anos que os cientistas alertam para a febre tifóide resistente a medicamentos. Em 2016, foi identificada no Paquistão a primeira estirpe de febre tifóide XDR. Em 2019, esse genótipo já se tinha tornado dominante no país.

Historicamente, a maioria das estirpes XDR de febre tifóide tem sido combatida com antimicrobianos de terceira geração, como quinolonas, cefalosporinas e macrólidos.

Mas, no início dos anos 2000, mutações que conferem resistência às quinolonas já representavam mais de 85 por cento de todos os casos no Bangladesh, Índia, Paquistão, Nepal e Singapura. Em paralelo, a resistência às cefalosporinas também estava a ganhar terreno.

Atualmente, resta apenas um antibiótico oral: o macrólido azitromicina. E é possível que este fármaco deixe de ser eficaz num futuro próximo.

O estudo de 2022 encontrou mutações que conferem resistência à azitromicina e que também já se estão a espalhar, "ameaçando a eficácia de todos os antimicrobianos orais para o tratamento da febre tifóide". Embora estas mutações ainda não tenham sido adotadas pelo S Typhi XDR, se isso vier a acontecer, o problema torna-se particularmente grave.

Sem tratamento, até 20 por cento dos casos de febre tifóide podem ser fatais e, atualmente, existem 11 milhões de casos por ano.

Prevenção, vacinas conjugadas e o risco de novas crises

Em certa medida, surtos futuros podem ser evitados com vacinas conjugadas contra a febre tifóide. No entanto, se o acesso a estas vacinas não for alargado a nível global, o mundo pode vir a enfrentar mais uma crise de saúde.

"O aparecimento recente de S Typhi XDR e resistente à azitromicina aumenta a urgência de expandir rapidamente as medidas de prevenção, incluindo a utilização de vacinas conjugadas contra a febre tifóide em países endémicos", escrevem os autores.

"Estas medidas são necessárias em países onde a prevalência de resistência antimicrobiana entre isolados de S Typhi é atualmente elevada, mas, dada a propensão para a disseminação internacional, não devem ficar limitadas a esses contextos."

O sul da Ásia pode ser o principal foco da febre tifóide, concentrando 70 por cento de todos os casos, mas se a COVID-19 nos ensinou alguma coisa foi que, num mundo moderno e globalizado, as variantes de doenças se espalham com facilidade.

Para evitar que isso aconteça, especialistas em saúde defendem que os países devem ampliar o acesso às vacinas contra a febre tifóide e investir na investigação de novos antibióticos. Um estudo recente na Índia, por exemplo, estima que vacinar crianças contra a febre tifóide em zonas urbanas poderia evitar até 36 por cento dos casos e das mortes.

O Paquistão está, neste momento, na linha da frente desta resposta: foi o primeiro país do mundo a oferecer imunização de rotina contra a febre tifóide. Especialistas em saúde defendem que mais países precisam de seguir o mesmo caminho.

A resistência a antibióticos é uma das principais causas de morte no mundo, tirando a vida a mais pessoas do que o VIH/SIDA ou a malária. Quando existem, as vacinas estão entre as melhores ferramentas para prevenir uma catástrofe futura.

Não há tempo a perder.

O estudo foi publicado na The Lancet Microbe.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em junho de 2022.