A perda gestacional continua a ser frequente em todo o mundo. Cerca de 15% das gravidezes conhecidas terminam em aborto espontâneo, embora o valor real seja provavelmente muito superior, porque muitas gestações se perdem antes de serem detectadas.
Perda gestacional e aneuploidia: um problema frequente
Um aborto espontâneo pode acontecer por vários motivos, mas as alterações cromossómicas são um factor recorrente. Aproximadamente metade de todos os abortos espontâneos conhecidos no primeiro ou segundo trimestre resulta de fetos com cromossomas a mais ou a menos.
Entre as causas mais comuns está a aneuploidia - uma anomalia no número de cromossomas numa célula. Num estudo recente, investigadores revelaram informação essencial sobre factores genéticos associados a este fenómeno, ajudando a clarificar como certas variações genéticas podem aumentar o risco de perda gestacional.
As alterações cromossómicas tendem a surgir no óvulo, e a sua frequência aumenta com a idade materna.
Apesar de a idade ser um factor de risco bem estabelecido, os investigadores salientam que a compreensão do contexto genético mais amplo tem sido travada pela escassez de dados.
Um estudo com 139,416 embriões de FIV
Para colmatar essa limitação, seria necessário avaliar um volume muito grande de informação genética: dados de muitos milhares de embriões antes de ocorrer perda gestacional, bem como dados dos respectivos pais biológicos.
"This is a trait closely related to survival and reproductive success, so evolution will only allow genetic differences with small effects to be common in the population," McCoy explains.
"You need large samples to be able to detect these small effects."
Com esse objectivo, a equipa recorreu a dados clínicos provenientes de testes genéticos pré-implantação em embriões obtidos por fertilização in vitro (FIV). No total, analisaram 139,416 embriões pertencentes a 22,850 conjuntos de pais biológicos, procurando padrões consistentes.
Foram identificados 92,485 cromossomas aneuploides em 41,480 embriões diferentes.
"Here the power comes from these huge sample sizes," McCoy says.
"That allowed us the scale and resolution to discover several of the first well-characterized associations between the mom's DNA and her risk of producing embryos that will not survive."
Variações genéticas e genes da meiose ligados à aneuploidia
"This work provides the clearest evidence to date of the molecular pathways through which variable risk of chromosomal errors arises in humans," says senior author Rajiv McCoy, a computational biologist at Johns Hopkins University.
"These insights deepen our understanding of the earliest stages of human development and open the door for future advances in reproductive genetics and fertility care," McCoy says.
A associação mais forte observada envolveu genes que afectam a forma como os cromossomas emparelham, recombinam e se organizam durante a meiose em linhagens de células do óvulo.
De acordo com o estudo, uma variante do gene SMC1B - que codifica uma proteína que ajuda a manter os cromossomas unidos durante a meiose - foi associada a uma diminuição do número de crossovers e a um aumento da aneuploidia meiótica materna.
A análise apontou ainda para associações com vários outros genes envolvidos na recombinação por crossover, incluindo C14orf39, CCNB1IP1 e RNF212.
"This finding is especially compelling," McCoy says, "because the genes that emerged from our study in humans are exactly the ones that experimental biologists have detailed over decades as critical for recombination and chromosome cohesion in model organisms like mice and worms."
A meiose feminina começa ainda durante o desenvolvimento fetal, quando os cromossomas emparelham e recombinam, e depois fica interrompida durante anos, até ser retomada mais tarde na vida, por ocasião da ovulação e da fertilização.
Segundo os autores, variações genéticas podem originar problemas nesse intervalo, levando a cromossomas que se separam com demasiada facilidade e, assim, potencialmente criando as condições para aneuploidia quando a meiose recomeça.
"Our results demonstrate that inherited differences in these meiotic processes contribute to natural variation in risk of aneuploidy and pregnancy loss between individuals," McCoy says.
O que estes resultados ainda não permitem prever
Os autores sublinham que, mesmo com estes avanços, continuar a prever o risco individual de perda gestacional será difícil, tendo em conta o peso de factores adicionais para além da genética, como a idade materna e as exposições ambientais.
Ainda assim, a compreensão destes factores genéticos pode ser útil para o desenvolvimento de medicamentos e estabelece uma base para investigação futura sobre variações genéticas - tanto maternas como paternas - relacionadas com a perda gestacional.
O estudo foi publicado na Nature.
Uma versão anterior deste artigo foi publicada em Fevereiro de 2026.
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