Baxdrostat na hipertensão resistente: o que mostra o ensaio BaxHTN

A pressão arterial elevada que não desce, apesar de vários medicamentos, é uma fonte constante de frustração para doentes e clínicos. Um novo comprimido, o Baxdrostat, segue uma via diferente ao reduzir uma hormona que mantém a pressão alta.

O Baxdrostat foi concebido para pessoas cujos valores continuam acima do objectivo mesmo com uma combinação bem ajustada de fármacos habituais. O medicamento actua num interruptor biológico central, procurando não interferir com outras hormonas de que o organismo precisa.

Baxdrostat e pressão arterial elevada

Em contexto clínico, fala-se de hipertensão resistente quando a pressão arterial permanece acima da meta apesar do uso de três ou mais medicamentos, incluindo um diurético. Muitas pessoas enquadram-se nesta situação difícil, e os riscos para a saúde acumulam-se rapidamente.

Um dos principais factores é a aldosterona, uma hormona que diz aos rins para reterem sal e água. Quando existe aldosterona a mais, o volume sanguíneo aumenta, os vasos ficam mais contraídos e a pressão sobe.

O Baxdrostat inibe a sintetase da aldosterona, a enzima responsável pela produção de aldosterona, levando o organismo a produzir menos desta hormona.

Em investigação anterior, esta estratégia diminuiu a aldosterona sem alterar o cortisol, o que é relevante porque o cortisol ajuda o corpo a lidar com o stress, a inflamação e o metabolismo.

Há muitos anos que os médicos recorrem a bloqueadores do recetor mineralocorticoide para atenuar os efeitos da aldosterona. Esses fármacos beneficiam muitas pessoas, mas podem ser limitados por aumentos do potássio no sangue e por outros efeitos indesejáveis.

Ensaio de hipertensão BaxHTN

A evidência mais recente vem do BaxHTN, um estudo global, randomizado, que comparou Baxdrostat 1 miligrama, Baxdrostat 2 miligramas e placebo, adicionados à terapêutica habitual, durante 12 semanas.

O ensaio BaxHTN incluiu adultos com valores de pressão medidos na consulta (sentados) que se mantinham elevados apesar dos tratamentos padrão.

No início, os participantes apresentavam pressão arterial sistólica sentada entre 140 e 170 mmHg.

A amostra integrou dois grupos: pessoas não controladas com dois medicamentos e pessoas com hipertensão resistente com três ou mais medicamentos, incluindo um diurético.

A hipertensão mudou com o Baxdrostat

Ao fim de 12 semanas, o BaxHTN mostrou reduções mais pronunciadas da pressão arterial sistólica sentada com Baxdrostat do que com placebo.

Em comparação com placebo, a dose de 1 miligrama reduziu a pressão sistólica em 8.7 mmHg, e a dose de 2 miligramas reduziu-a em 9.8 mmHg.

Estas descidas ocorreram em cima da terapêutica já em curso, um ponto importante numa população que, por definição, já toma vários medicamentos.

A hipercaliemia confirmada, definida no estudo como potássio acima de 6.0 milimoles por litro, ocorreu em 2.3% dos doentes com 1 miligrama, em 3.0% com 2 miligramas e em 0.4% com placebo.

Comparação com estudos anteriores

Antes do BaxHTN, o ensaio de fase 2 BrigHTN, em doentes com resistência ao tratamento, concluiu que o Baxdrostat melhorava o controlo da pressão arterial face ao placebo.

Esses resultados deram força à utilização desta nova estratégia no grupo mais difícil de tratar. Esses dados ajudaram a impulsionar o programa maior, de fase 3.

Em contrapartida, o ensaio de fase 2 HALO, em doentes com hipertensão não controlada, não encontrou uma diferença significativa entre Baxdrostat e placebo ao longo de oito semanas.

Esse desfecho foi associado a um efeito placebo invulgarmente forte e a problemas de adesão em alguns centros. O BaxHTN respondeu a várias dessas limitações com procedimentos mais rigorosos, um seguimento mais prolongado e uma amostra de doentes mais diversificada.

Segurança e compromissos

Qualquer fármaco que reduza a aldosterona pode aumentar o potássio. Os dados de segurança do BaxHTN indicam que esse risco existe, mas a maioria dos casos foi controlável com monitorização e ajustes habituais.

Os profissionais de saúde já acompanham o potássio em pessoas que usam certos diuréticos ou inibidores da ECA. Aqui, a mesma rotina é sensata, sobretudo em doentes com doença renal ou em quem toma suplementos que elevam o potássio.

Porque é que o Baxdrostat importa

Cada poucos pontos na pressão sistólica contam para o risco a longo prazo de enfarte do miocárdio, AVC, insuficiência cardíaca e doença renal.

Uma terapêutica que, de forma consistente, reduza cerca de 9 a 10 mmHg para além dos cuidados habituais pode ajudar muitos doentes a finalmente atingir a meta.

“Conseguir uma redução da pressão arterial sistólica ajustada ao placebo de quase 10 mm Hg com Baxdrostat no ensaio de fase 3 BaxHTN é entusiasmante”, disse Bryan Williams, MD, presidente de medicina no University College London.

“Este nível de redução está associado a um risco substancialmente menor de enfarte do miocárdio, AVC, insuficiência cardíaca e doença renal”, acrescentou. Williams é o investigador principal do estudo e um dos principais especialistas em hipertensão.

O que observar a seguir

O Baxdrostat é tomado uma vez por dia, o que se adapta às rotinas de quem já equilibra comprimidos de manhã e à noite. Se for aprovado, seria acrescentado aos esquemas existentes, em vez de substituir terapêuticas com eficácia comprovada.

Os investigadores estão também a estudar resultados a mais longo prazo e medições ambulatórias, para compreender os efeitos ao longo de 24 horas.

Os resultados de outros ensaios com Baxdrostat irão esclarecer se subgrupos específicos beneficiam mais e como o fármaco se posiciona ao lado de diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores do sistema renina-angiotensina.

Baxdrostat pode ser um “game changer”

O foco imediato são pessoas cuja pressão arterial na consulta permanece teimosamente acima de 140 mmHg, apesar de uma combinação bem escolhida de medicamentos.

Isto inclui doentes com um sinal forte de aldosterona que não toleram doses elevadas de bloqueadores do recetor mineralocorticoide.

A abordagem pode ainda ser útil em doentes cuja pressão arterial dispara durante a noite, um padrão que muitos estudos relacionam com a aldosterona.

Uma posologia que mantenha a produção hormonal suprimida ao longo de um dia inteiro pode atenuar estes picos e tornar as médias diárias mais estáveis.

Para já, trata-se de um medicamento em estudo, pelo que os médicos não o podem prescrever fora de ensaios até que as entidades reguladoras concluam a avaliação.

A discussão sobre elegibilidade terá em conta a medicação actual, a função renal e o potássio basal.

Pessoas que usam diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal com cloreto de potássio ou suplementos em doses elevadas necessitam de supervisão cuidada. As análises de sangue de rotina continuarão a fazer parte do plano para manter o tratamento seguro e eficaz.