Estudo sueco: alguns antibióticos alteram a flora intestinal até 8 anos

Novos dados indicam: a ideia feita não corresponde à realidade.

Uma investigação de grande escala realizada na Suécia sugere que alguns antibióticos podem desregular o intestino durante muito mais tempo do que a maioria de médicas, médicos e doentes imagina. Um esquema típico de cerca de uma semana pode deixar alterações mensuráveis na composição da flora intestinal mesmo oito anos depois. E esta intervenção “invisível” pode ter implicações no peso, no metabolismo e no risco de doenças muito comuns.

O que os investigadores encontraram no intestino

No intestino de um adulto saudável coexistem, em média, cerca de 350 espécies diferentes de bactérias. Este microbioma apoia a digestão, “educa” o sistema imunitário e interfere com hormonas, lípidos no sangue e processos inflamatórios. Regra geral, quanto maior a diversidade desta comunidade, mais robusto é o seu funcionamento.

É precisamente aqui que os antibióticos actuam: eliminam bactérias - as nocivas, mas muitas vezes também as úteis. Até agora, muitos trabalhos acompanhavam as pessoas apenas até cerca de um a um ano e meio após o tratamento. A equipa sueca quis perceber o que acontece, de facto, no longo prazo.

"Uma grande análise de quase 15.000 adultos mostra: alguns antibióticos alteram a flora intestinal até oito anos após apenas um tratamento."

Para isso, as investigadoras e os investigadores recorreram a um registo nacional de prescrições, que lhes permitiu reconstruir todas as receitas de antibióticos dos oito anos anteriores. Em paralelo, avaliaram amostras de fezes das pessoas participantes através de metagenómica - isto é, uma leitura de DNA de todas as bactérias presentes no intestino. Assim, foi possível cruzar, indivíduo a indivíduo, que fármacos foram tomados e quando, com o retrato actual do microbioma.

Três substâncias activas destacam-se pela negativa

Foram analisados onze antibióticos de uso frequente. Três sobressaíram por reduzirem de forma particularmente marcada a diversidade bacteriana:

• Clindamicina - usada muitas vezes em infecções da pele, dentárias e pulmonares
• Fluoroquinolonas - entre outros, em infecções urinárias e respiratórias
• Flucloxacilina - uma variante de penicilina, sobretudo em infecções cutâneas

Os números são expressivos: um ciclo de clindamicina no último ano associou-se, em média, a menos 47 espécies bacterianas no intestino. No total, este antibiótico alterou a abundância de 296 das 1.340 espécies avaliadas - quase um quarto de todo o microbioma analisado.

As fluoroquinolonas estiveram ligadas, em média, a menos cerca de 20 espécies e afectaram a quantidade de 172 espécies. A flucloxacilina apresentou valores semelhantes, com 21 espécies “perdidas” e 203 espécies influenciadas.

"Sobretudo a clindamicina, as fluoroquinolonas e a flucloxacilina parecem não só ‘limpar’ o intestino a curto prazo, como empobrecê-lo de forma duradoura."

Um ponto inesperado para a equipa: a flucloxacilina é geralmente considerada relativamente estreita no espectro de acção, ou seja, dirigida a agentes específicos. Ainda assim, deixou marcas fortes no microbioma. Em contraste, a penicilina V surgiu como mais “suave”, com impactos pequenos e mais limitados no tempo.

O intestino recupera - mas não totalmente

Após a toma de antibióticos, ocorre primeiro algo que muitos já conhecem da prática clínica e de estudos anteriores: a diversidade das bactérias intestinais desce e depois volta a subir de forma perceptível nos primeiros dois anos. O organismo tenta restabelecer o equilíbrio.

É aqui que esta investigação se distingue de trabalhos anteriores. Porque, depois dessa recuperação rápida, os dados sugerem que permanece uma espécie de “dano residual”.

Entre quatro e oito anos após um tratamento com clindamicina, fluoroquinolonas ou flucloxacilina, continuava a observar-se uma abundância alterada em 10 a 15 por cento das espécies bacterianas analisadas. Só para a clindamicina, as investigadoras e os investigadores encontraram diferenças ainda em 196 espécies; para a flucloxacilina, em 148; e para as fluoroquinolonas, em 80 espécies.

"Mesmo um único ciclo de antibiótico pode reduzir de forma mensurável a diversidade de espécies no intestino - e este efeito ainda é detectável anos mais tarde."

Um detalhe relevante: o padrão manteve-se mesmo quando a análise incluiu apenas pessoas com exactamente uma prescrição de antibiótico. Ou seja, não parecem ser necessárias várias terapêuticas sucessivas para deixar sinais prolongados - a substância activa em si faz diferença.

Possíveis efeitos no peso, nos valores do sangue e no risco de diabetes

O que significam estes resultados para a saúde? Este estudo sueco não foi concebido principalmente para medir doenças de forma directa. Observa bactérias, não diagnósticos. Ainda assim, surgem padrões que merecem atenção.

Em particular, os três fármacos mais problemáticos associaram-se a um aumento de espécies bacterianas que, noutros estudos, já foram relacionadas com valores menos favoráveis, como:

• índice de massa corporal (IMC; BMI) mais elevado
• triglicéridos mais altos no sangue
• maior risco de diabetes tipo 2

Dados epidemiológicos bem conhecidos sugerem que o uso frequente ou prolongado de antibióticos se relaciona com mais obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e também alguns tipos de cancro. Isto não prova causalidade, mas a flora intestinal é considerada um possível mediador destes efeitos.

Os novos resultados acrescentam agora uma pista mecanística: se determinados antibióticos deslocam o microbioma durante anos, podem também influenciar vias metabólicas a longo prazo - criando terreno para doenças, sem serem necessariamente a única causa.

O que isto implica para a prescrição médica

Ninguém está a defender que se deixe de tratar infecções graves. Pneumonia bacteriana, septicémia ou infecções urinárias complicadas continuam a ser situações potencialmente fatais, e os antibióticos salvam vidas todos os dias. Ainda assim, o estudo envia uma mensagem clara para o quotidiano de consultórios e hospitais.

"Se dois antibióticos forem igualmente eficazes contra um agente, há bons motivos para escolher o que prejudica menos o intestino."

As autoras e os autores sublinham exactamente este ponto: quando a eficácia é comparável, os resultados podem ajudar a decidir de forma mais criteriosa. Um antibiótico como a penicilina V, que mexe pouco com o microbioma, torna-se mais apelativo do que um fármaco com um efeito de longa duração - pelo menos quando, do ponto de vista infecciológico, não há contraindicações.

Em simultâneo, os dados reforçam o apelo a uma prescrição verdadeiramente parcimoniosa. Muitas infecções respiratórias têm origem viral, pelo que os antibióticos não actuam. Cada receita desnecessária cria, assim, um problema duplo: promove resistências e perturba o microbioma com consequências que podem prolongar-se por anos.

Como proteger o próprio intestino

As pessoas doentes podem actuar em vários pontos, sem se oporem a terapêuticas necessárias:

• Perguntar com espírito crítico: é mesmo uma infecção bacteriana? Existem alternativas com menor impacto no microbioma?
• Cumprir rigorosamente o tratamento: não prolongar por iniciativa própria, não interromper antes do tempo, não “gastar” sobras antigas.
• Apostar na alimentação: uma dieta rica em fibra - com cereais integrais, leguminosas, vegetais e frutos secos - favorece uma flora intestinal diversificada.
• Cautela com probióticos: não são uma solução milagrosa e devem ser usados de forma dirigida e, se necessário, com orientação médica.

Em especial após uma terapêutica com antibióticos, pode fazer sentido uma alimentação amiga do intestino: poucos produtos ultraprocessados, pouco álcool e grande diversidade de alimentos de origem vegetal. Isto ajuda a criar um ambiente em que as bactérias benéficas conseguem voltar a estabelecer-se.

O que ainda não é claro - e o que está a ser investigado

As investigadoras e os investigadores ainda não sabem se o microbioma recupera totalmente ao fim de dez, quinze ou vinte anos, ou se algumas espécies desaparecem de forma permanente. O período de observação desta análise termina aos oito anos. Para colmatar essa lacuna, estão a ser recolhidas novas amostras de fezes de muitas pessoas participantes.

Outro eixo de investigação centra-se nos genes de resistência a antibióticos no intestino. Estes genes também podem mudar com os tratamentos e funcionar depois como uma reserva “invisível” de características problemáticas. Se o intestino se tornar um reservatório de bactérias resistentes, aumenta o risco de, em infecções futuras, haver apenas poucos fármacos eficazes disponíveis.

Para o dia-a-dia, a mensagem já é clara: os antibióticos continuam a ser indispensáveis, mas não são um medicamento rotineiro inofensivo. Quem os prescreve ou os toma interfere profundamente com um ecossistema sensível, que regula muito mais do que a digestão. Esta visão aproxima a flora intestinal do estatuto de um verdadeiro órgão - e isso tem implicações na forma como se pondera cada decisão terapêutica.

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